En el Guitar Hero 5 tendrás la oportunidad de además de desbloquear los clásicos escenarios o modos de juego, tendrás acceso a varios personajes que hicieron historia, como por ejemplo Carlos Santana o Kurt Cobain. Para hacerlo tendrás que terminar ciertas canciones o ingresar algunas secuencias de botones. Todo el material a continuación.

Personajes
Carlos Santana: Debes completar la canción “No One To Depend On (Live)”.
Johnny Cash: Debes completar la canción “Ring of Fire”.
Kurt Cobain: Debes completar la canción “Smells Like Teen Spirit”.
Matt Bellamy: Debes completar la canción “Plug in Baby”.
Shirley Manson: Debes completar la canción “I’m Only Happy When It Rains”.

Desbloqueables
Ganador del concurso 1: Verde, Rojo, Amarillo, Rojo, Amarillo, Azul.
Slide ilimitado: Verde, Rojo, Amarillo, Azul, Amarillo, Azul.
Instrumentos de aire: Rojo, Azul, Amarillo, Verde, Amarillo.
Todos los HOPOs: Verde, Azul, Verde, Amarillo, Verde.
Llamas de color: Verde, Rojo, Verde, Azul, Rojo, Amarillo, Azul.
Gemas de color: Azul, Rojo, Verde, Rojo, Verde, Rojo, Amarillo.
Estrellas de color: Rojo, Amarillo, Rojo, Azul, Rojo, Azul.
Hiper-velocidad: Verde, Azul, Rojo, Amarillo, Rojo, Verde.
Bola de fuego: Rojo, Verde, Amarillo, Azul, Verde, Amarillo, Verde.
Modo Performance: Amarillo, Azul, Rojo, azul, Verde, Rojo.
Modo Focus: Amarillo, Verde, Rojo, Verde, Amarillo, Azul, Verde.
AutoKicks: Amarillo, Verde, Rojo, Azul, Rojo.
HUD en modo libre: Verde, Rojo, Verde, Amarillo, Verde.
Desbloquear todos los personajes: Azul, Verde, Rojo, Verde, Rojo, Amarillo.
Personajes invisibles: Verde, Rojo, Amarillo, Azul, Verde.